Фолемприм - это биоактивная добавка фолиевой кислоты в концентрации 400 мкг.
Фолат (витамин B9) является важным питательным веществом, необходимым для репликации ДНК и в качестве субстрата для ряда ферментативных реакций, участвующих в синтезе аминокислот и метаболизме витаминов. [1]
Потребление фолиевой кислоты является важной целью общественного здравоохранения, которая может снизить риск дефектов нервной трубки (ДНТ). Этот витамин группы B естественным образом содержится в зеленых листовых овощах, цитрусовых и бобовых, а также в продуктах животного происхождения, таких как яйца и печень. Поступление встречающихся в природе фолатов с пищей возможно, а иногда и достаточно, однако их всасывание из пищи может быть ограничено, поскольку эти соединения очень чувствительны ко многим факторам, в том числе к высокой температуре. [2,3]
Известно более 150 соединений фолатов. Фолаты характеризуются птеридиновым и парааминобензойным кольцом, к карбоксильному концу которого прикреплено до 8 остатков глутамата. Поэтому фолаты также называют птероилполиглутаматами. Фолиевая кислота - синтетическое соединение с моноглутаматным остатком на конце карбоксильной группы; птероилмоноглутамат, это наиболее стабильная форма фолата. Фолиевая кислота широко используется в фармацевтических препаратах и пищевых добавках. Все эти витаминно-активные соединения, будь они природными или синтетическими, называются общим термином «фолат». Поскольку термин «фолиевая кислота» используется только для обозначения синтетической формы витамина, такие ссылки, как «потребность в фолиевой кислоте» и «дефицит фолиевой кислоты», больше не являются строго корректными. Отдельные соединения фолиевой кислоты демонстрируют различную скорость абсорбции; фолиевая кислота хорошо всасывается, тогда как доступность фолатов из пищи ограничена и ее трудно оценить на индивидуальной основе. Биодоступность отдельных фолатов в пище в первую очередь зависит от соотношения моно- и полиглутаматов, при этом средняя доступность составляет около 50 % в смешанном рационе. [4]
Синтетическая форма естественного фолата используется в добавках и обогащенных продуктах. За несколько лет многие исследования подтвердили, что прием фолиевой кислоты до зачатия снижает риск развития дефектов нервной трубки (например, анэнцефалии, расщелины позвоночника). [5]
Дефицит фолиевой кислоты может возникнуть по множеству причин, включая недостаточное питание. Нагревание во время приготовления разрушает фолиевую кислоту. Фолат всасывается в тощей кишке посредством механизмов активного и пассивного транспорта через стенку кишечника. Следовательно, такие заболевания, как целиакия, тропическая спру, синдром короткой кишки, амилоидоз, желудочное шунтирование или мезентериальная сосудистая недостаточность, могут ингибировать всасывание фолиевой кислоты, что приводит к ее дефициту. Повышенный pH, как это происходит при ахлоргидрии, также может привести к плохой абсорбции фолиевой кислоты. Такие препараты, как метотрексат, фенитоин, сульфасалазин и триметоприм, могут препятствовать использованию фолата, ингибировать его абсорбцию или переход в активную форму, что приводит к дефициту фолата. Врожденный дефицит ферментов, необходимых для метаболизма фолиевой кислоты, может привести к дефициту фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты может возникнуть после дефицита витамина B-12 из-за нарушения метионинсинтазы, что приводит к захвату фолата в виде метилтетрагидрофолата, в результате чего метилен-THFA накапливается в сыворотке, что приводит к феномену ловушки фолата и увеличению выведения фолата с мочой. Алкоголизм является важной причиной дефицита фолиевой кислоты. Беременность, гемолитическая анемия и диализ также могут привести к дефициту фолиевой кислоты. [6]
Всем пациентам с дефицитом фолиевой кислоты следует предлагать дополнительную дозу фолиевой кислоты для коррекции дефицита. Обычно перорального приема фолиевой кислоты достаточно для лечения дефицита фолиевой кислоты [1]. Внутривенные, подкожные или внутримышечные формы фолиевой кислоты можно использовать для пациентов, не переносящих пероральные препараты. Продолжительность терапии зависит от того, сохраняется ли причина первоначального дефицита. Пациентам с синдромом мальабсорбции или синдромом короткой кишки обычно может потребоваться длительное лечение. Пациентам, имеющим сопутствующий дефицит витамина B12, необходимо также восполнять запасы витамина B12. Лечение фолатом само по себе не улучшает неврологические симптомы и признаки дефицита B12, который, если его не лечить, вероятно, может прогрессировать и вызвать необратимое неврологическое повреждение [7].
Периконцепционный прием фолиевой кислоты защищает от структурных аномалий плода, включая дефекты нервной трубки и врожденные пороки сердца. Последние данные показывают, что он также может защитить от преждевременных родов. [8]
Нынешнее внедрение обязательного обогащения фолиевой кислотой достигло запланированного эффекта по снижению заболеваемости дефеков нервной трубки у новорожденных. Наряду с этим было отмечено несколько непреднамеренных преимуществ, которые улучшили состояние здоровья некоторых групп населения, включая снижение концентрации tHcy, который считается независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Другие непреднамеренные преимущества обогащения фолиевой кислотой включают фактическое устранение дефицита фолиевой кислоты в США и снижение распространенности анемии. [9]
References
[1] Folic Acid Supplementation and Pregnancy: More Than Just Neural Tube Defect Prevention. James A Greenberg, MD,1 Stacey J Bell, DSc, RD,2 Yong Guan, MD,3 and Yan-hong Yu.
[2] Cieślik E., Cieślik I. Occurrence and Significance of Folic Acid. Pteridines. 2018;29:187–195. doi: 10.1515/pteridines-2018-0017.
[3] McKeating A., Farren M., Cawley S., Daly N., McCartney D., Turner M.J. Maternal Folic Acid Supplementation Trends 2009–2013. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015;94:727–733. doi: 10.1111/aogs.12656.
[4] Thaler CJ. Folate Metabolism and Human Reproduction. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2014 Sep;74(9):845-851. doi: 10.1055/s-0034-1383058. PMID: 25278626; PMCID: PMC4175124.
[5] Wald N.J., Morris J.K., Blakemore C. Public Health Failure in the Prevention of Neural Tube Defects: Time to Abandon the Tolerable Upper Intake Level of Folate. Public Health Rev. 2018;39:1–11. doi: 10.1186/s40985-018-0079-6.
[6] Kashif M. Khan1; Ishwarlal Jialal2. Folic Acid Deficiency Last Update: June 26, 2023.
[7] Okada A, Koike H, Nakamura T, Watanabe H, Sobue G. Slowly progressive folate-deficiency myelopathy: report of a case. J Neurol Sci. 2014 Jan 15;336(1-2):273-5.
[8] Barua, S., Kuizon, S. & Junaid, M.A. Folic acid supplementation in pregnancy and implications in health and disease. J Biomed Sci 21, 77 (2014). https://doi.org/10.1186/s12929-014-0077-z
[9] Ismail, S.; Eljazzar, S.; Ganji, V. Intended and Unintended Benefits of Folic Acid Fortification—A Narrative Review. Foods 2023, 12, 1612. https://doi.org/10.3390/foods12081612